В.Н. Анисимов

"Молекулярные и физиологические механизмы старения"

4.1.2. Биохимические изменения

Значительное число исследований свидетельствует о существенных изменениях в концентрации и/или обмене нейромедиаторов в мозге. Эти изменения касаются адренергических, дофаминергических и серотонинергических активностей у стареющих животных и человека, а также пептидергических нейронов. Одной из ведущих причин этих нарушений является иногда полная утрата рецепторов (Roth, Joseph, 1988).

Известно, что синапсы могут использовать один или более медиаторов. Множественные уровни контроля и региональные особенности различных синапсов в отдельных областях мозга затрудняют определение связанных с возрастом повреждений нейромедиаторных/нейропептидных функций. Возрастная динамика состояния нейромедиаторов всей нервной системы скорее характеризуется "десинхронизацией", чем одинаковым снижением уровня специфических нейромедиаторов. Например, в то время как в пожилом возрасте содержание в мозге норадреналина и дофамина падает, уровень серотонина остается неизменным или даже увеличивается в различных областях мозга. В некоторых случаях чем выше концентрация нейромедиатора в той или иной части мозга, тем сильнее выражено ее снижение с возрастом и наоборот. Связанные с возрастом изменения концентраций нейромедиаторов не всегда происходят одновременно, а имеют как бы собственное "расписание" (Анисимов, 1979).

Чувствительность бета-адренергических рецепторов, связанная с блокадой передающего сигнал аденилат-циклазного комплекса, уменьшается с возрастом (LakatLa, 1980). В шишковидной железе, полосатом теле и мозжечке крысы снижается чувствительность к катехоламинам из-за уменьшения сродства бета-адренергических рецепторов к их лигандам. Однако изменения количества самих рецепторов не отмечено.

Поскольку одним из важнейших регуляторных отделов нервной системы, играющим ведущую роль в механизме старения, является гипоталамус, значительное число работ было посвящено изучению возрастной динамики его изменений. В табл. 23 приведены данные о динамике некоторых показателей в гипоталамусе человека и животных.

В клетках нервной системы с возрастом меняется состав липидов, что может приводить к снижению вязкости мембран. С возрастом в головном мозге усиливается активность свободнорадикальных процессов и накапливаются мутации ядерной и митохондриальной ДНК (Анисимов и др., 1999; von Zglinicki et al., 2001). Этот процесс сопровождается возрастным снижением эффективности репарации ДНК (Schmitz et al., 1999; von Zglinicki et al., 2001). В отдельных участках мозга снижается синтез белков, накапливается липофусцин. Следует заметить, что, несмотря на непосредственную связь степени накопления липофусцина в нервной системе и оксидативным стрессом, функциональное значение этого накопления остается неясным. Отмечено изменение баланса микроэлементов и электролитов в мозге при старении (Brizzer, 1985). Старение сопровождается снижением воды в мозговой ткани и изменением сосудистой циркуляции в мозге (Meisami, 1988).

 


Дизайн сайта разработан KN Graphics