ГЛАВА 5
СТАРЕНИЕ И КАНЦЕРОГЕНЕЗ

5.1. Введение. Гипотезы о взаимосвязи рака и старения

Рак - одна из наиболее частых причин инвалидности и смерти у пожилых: более половины всех злокачественных новообразований выявляется у лиц старше 70 лет (Dix, Cohen, 1999; Parkin et al., 2001; Dix, 2003). Однако до настоящего времени характер взаимоотношений между старением и раком во многом остается неясным, как и не выяснены механизмы возрастного увеличения частоты опухолей. Существуют три основные гипотезы на этот счет. Согласно первой из них, возрастное увеличение частоты рака является следствием длительного воздействия канцерогенных факторов. Другими словами, необходимо время (часто годы) для последовательных превращений клетки из нормальной в трансформированную, и поэтому естественно, что он чаще наблюдается в пожилом возрасте (Peto et al., 1975, 1985). По оценке этих авторов, частота рака находится в степенной зависимости от длительности экспозиции к канцерогенам, а не от возраста заболевшего. Этому соответствует образное выражение Л. М Шабада: "Время восполняет дозу". Недавно J. Peto (2001) отметил, что данные эпидемиологических и экспериментальных исследований свидетельствуют в пользу точки зрения, что старение организма само по себе играет небольшую или никакую роль в канцерогенезе. В статье, полемически озаглавленной "Нет такого явления как старение", R. Peto и R. Doil (1997) подчеркнули, что признание того факта, что многочисленные заболевания, включая рак, обычно развиваются в определенный период жизни, еще не доказывает ни того, что эти заболевания имеют какой-то один общий механизм, ни того, что еще не открыто какое-то единичное универсальное изменение, которое и можно будет назвать "старение". Следует иметь в виду, что рак развивается как клон из одной поврежденной клетки, тогда как старению подвержены все ткани организма (Cairns, 1982).

Согласно второй гипотезе, изменения, развивающиеся по мере старения во внутренней среде организма, способствуют инициации новых опухолей и росту уже существующих, но латентных (дремлющих) трансформированных клеток (Anisimov, 1983, 1987, 1998, 2003; Берштейн, 2000; Мillег, 1991, 1993; Dilman, 1994; Rubin, 2001; Анисимов, 1997, 2002). Эти механизмы включают клеточное (репликативное) старение, поскольку стареющие клетки становятся резистентными к апоптозу (Campisi et al., 2001) и продуцируют ряд факторов, которые стимулируют рост эпителиальных клеток, несущих опухолевые мутации (Krtolica et al., 2001).

Согласно третьей гипотезе, предрасполагающий к раку фенотип пожилых людей может отражать комбинированное действие кумулятивной мутационной нагрузки, нарастания эпигенетически обусловленного функционального "молчания" генов, дисфункции теломер и нарушения гомеостаза стромы (DePinho, 2000). Автор считает, что возрастная дисфункция теломер может быть ведущей среди нескольких механизмов, определяющих канцерогенез в эпителиальных тканях человека. Его модель хорошо согласуется с известными данными о механизмах активации теломеразы и роли генетических нарушений на различных стадиях многостадийного процесса канцерогенеза у человека, особенно в молочной железе и толстой кишке. Выяснение причин возрастного увеличения частоты рака, возможно, даст ключ к разработке стратегии первичной профилактики злокачественных новообразований.

Дизайн сайта разработан KN Graphics