6.4. Генетические модификации, ускоряющие старение у мышей

6.4.1. Трансгенные мыши с суперэкспрессией гормона роста

В ряде экспериментов с трансгенными животными, несущими дополнительные копии гена ГР человека или животных, или у которых повышена экспрессия этого гена (GH^+/+), что приводит к повышенной продукции ГР, наблюдаются признаки преждевременного старения, а продолжительность жизни в два раза меньше, чем у мышей дикого типа (Steger et al., 1993). У мышей с избыточной экспрессией гена ГР отмечены увеличение интенсивности свободнорадикальных процессов (Rollo et al., 1996), значительное уменьшение активности каталазы в печени и почках (Brown-Borg, Rakozy, 2000) и наблюдаются признаки преждевременного старения нервной системы, включая уменьшение обмена катехоламинов, развитие астроглиоза, нарушения способности к обучению и снижение памяти (Steger et al., 1993; Miller et al., 1995; Meliska et al., 1997). Такие животные рано достигают половой зрелости и раньше прекращают размножаться, чем контрольные мыши дикого типа (Steger et al., 1993). Этот эффект у трансгенных GH^+/+ мышей связан с дегенеративными процессами в яичниках {Mayerhofer et al., 1990). Важно отметить, что у GH^+/+ мышей существенно увеличена частота развития опухолей (Wolf et ah, 1993; Snibson et al., 1999). У мышей, трансфецированных ГР человека, в возрасте 16-24 месяца развиваются аденомы гипофиза, секретирующие как ГР, так и пролактин (Asa et al., 1990).

Возрастные изменения регуляции активности инсулинподобного фактора роста 2 играют важную роль в возникновении ряда метаболических нарушений и заболеваний, включая рак (Anisimov, 1987; Dilman, 1994). При использовании конструкции, в которой кодирующая область гена мышиного инсулинподобного фактора роста 2 (Igf-2) была поставлена под контроль гена кератинового промотора, были получены 4 трансгенные линии мышей, у которых наблюдался ускоренный рост кожи, о котором можно было судить по избыточной ее складчатости (Ward et al., 1994). Экспрессия Igf-2 была высока в коже, желудочно-кишечном тракте и в матке. Общий вес тела мышей увеличивался незначительно. Авторы макроскопически не выявили образования опухолей. Однако было отмечено увеличение пролиферации в тканях, в которых экспрессировался этот ген.

Дизайн сайта разработан KN Graphics