6.4.14. Мутации генов циркадных ритмов

М. W. Hurd и М. R. Ralph (1998) исследовали роль циркадного ритма в старении организма на золотистых хомячках Mesocricetus auratus с мутацией ритмоводителя tau. Авторы получили 3 группы хомячков: имеющих дикий тип (+/+), гомозиготов tau^-/tau^- и гетерозиготов tau^-/+, а затем их гибриды. Предварительные трехлетние наблюдения показали, что гетерозиготы tau^-/+ имели на 20 % меньшую продолжительность жизни, чем гомозиготы. Продолжительность жизни мутантных гетерозиготов tau^-/+, содержавшихся при режиме 14 часов свет; 10 часов темнота, была почти на 7 месяцев короче, чем в группах гомозиготов +/+ или tau^-/tau^- (p < 0.05), однако средняя продолжительность жизни обеих гомозиготных групп была практически одинаковой. При круглосуточном содержании хомячков в условиях постоянного слабого освещения (20-40 люкс) с 10-недельного возраста средняя продолжительность жизни гетерозиготов и гомозиготов была одинаковой и колебалась от 15 до 18 месяцев. Для изучения причин влияния циркадного ритма на продолжительность жизни авторы имплантировали в головной мозг старых хомячков супрахиазматические ядра от плодов хомячков различного генотипа. Было установлено, что хомячки с прижившимися имплантантами жили в среднем на 4 месяца дольше, чем интактные или ложнооперированные контрольные животные. Авторы полагают, что результаты их экспериментов свидетельствуют о том, что нарушения циркадного ритма сокращают продолжительность жизни животных, тогда их восстановление с помощью имплантации фетального супрахиазматического ядра (спонтанного осциллятора) увеличивает се почти на 20 %. Таким же эффектом, по мнению авторов, будут обладать любые воздействия, направленные на нормализацию циркадного ритма. Интересно, что разрушение осциллятора (супрахиазматического ядра) приводит к сокращению продолжительности жизни животных (DeCoursey, Krulas, 1998).

У мышей с мутацией в гене Period2 (mPer2^m/m), регулирующем циркадный ритм, наблюдалось увеличение частоты развития новообразований и повышенная чувствительность к -радиации, что проявлялось преждевременным поседением, высокой частотой опухолей и снижением апоптоза тимоцитов по сравнению с мышами дикого типа (Fu et al., 2002).

Дизайн сайта разработан KN Graphics