6.5.5. Трансгенные мыши с суперэкспрессиен гена О⁶-метилгуанин-ДНК-метилтрансферазы

Ген репарации ДНК О⁶-метилгуанин-ДНК-метилтрансфераза (MGMT) - суицидный акцепторный белок, удаляющий алкильную группу в О⁶ позиции гуанина, алкилированную канцерогенными нитрозосоединениями (Pegg, 2000). Было получено несколько линий мышей с избыточной экспрессией гена MGMT в мозге (150-кратное увеличение) и печени (25-кратное увеличение) (Walter et al., 1997). Авторы обнаружили, что суперэкспрессия гена MGMT в печени приводит к уменьшению частоты развития спонтанных гепатоцеллюлярных карцином у этих мышей по сравнению с диким типом (Walter et al., 1997). Поставлены специальные эксперименты по изучению продолжительности жизни у этих мышей, поскольку есть основания полагать, что увеличение активности фермента MGMT приведет к увеличению продолжительности жизни грызунов и снижению у них частоты развития спонтанных опухолей. Предварительные результаты этих опытов показали, что не наблюдается существенных различии в продолжительности жизни и частоте развития спонтанных гепатом у трансгенных мышей, несущих этот ген, и мышей дикого типа (Walter et al., 1997). Однако окончательные результаты этого исследования еще не опубликованы.

Недавно другой группой были представлены доказательства увеличения продолжительности жизни и снижения частоты злокачественных новообразований у трансгенных мышей с суперэкспрессией гена MGMT, что свидетельствует о защитной роли этого гена в процессе злокачественной трансформации (Qin et al., 2000). Повышенная экспрессия этого гена в тимусе предотвращает индукцию лимфом N-нитрозометитмочевиной (НММ) (Allay et al., 1999), тогда как нокаутные MGMT^-/- мыши более чувствительны к действию НММ и других алкилирующих агентов (Glassner et al., 1999).

Дизайн сайта разработан KN Graphics