7.5. Влияние 5-бромодезоксиуридина на процесс старения

7.5.1. Опыты in vivo

Индукция БДУ точечных мутаций в генетическом аппарате может приводить либо к ускоренному старению клеток и, следовательно, всего организма в целом, либо к скачкообразному увеличению биологического возраста (по типу сдвига). А. И. Потапенко и соавт. (1998) установили, что присутствие БДУ в питательной среде для D. melanogaster может укорачивать продолжительность их жизни. При этом БДУ усиливал сокращающее продолжительность жизни насекомых действие облучения в дозах 150-500 Гр. На основании анализа кривых выживаемости популяций дрозофил авторы пришли к выводу о развитии у них при облучении синдрома преждевременного старения и его усилении постоянным введением БДУ в питательную среду.

При введении крысам на 1-е или 1, 3 и 5-е сутки жизни БДУ в дозах от 1.6 до 12.8 мг на животное, наблюдалось значительное и пропорциональное дозе агента укорочение продолжительности их жизни (Craddock, 1981). Автор пришла к выводу, что раннее постнатальное введение БДУ вызывает у животных синдром преждевременного старения за счет индуцируемых им метаболических и ферментных нарушений.

В наших исследованиях было изучено влияние неонатального введения БДУ на продолжительность жизни крыс и мышей (Napalkov et al., 1989; Anisimov, Osipova, 1992a, 1993a; Анисимов, 1997) и было установлено, что БДУ достоверно уменьшает среднюю продолжительность жизни животных, причем этот эффект был пропорционален его дозе. При этом наблюдалось существенное ускорение старения в подопытных группах. Изучение в течение всей жизни у подопытных и контрольных самок крыс их эстральной функции показало, что неонатальное введение БДУ сопровождается не скачкообразным, а постепенным и более ранним наступлением ее обычных возрастных нарушений (персистирующего эструса и анэструса), причем эти нарушения определяются развивающимися под влиянием БДУ постепенными и более ранними, чем в контроле, возрастными изменениями центральных звеньев регуляции репродуктивной функции (Anisimov, Osipova, 1992). У животных также увеличивалась частота хромосомных аберраций и наблюдалось более частое и раннее, чем в контроле, развитие новообразований. Эти наблюдения, а также анализ кривых выживаемости и расчеты параметров скорости старения животных, подвергавшихся воздействию БДУ, позволяют предполагать, что использованная модель может рассматриваться как модель ускоренного старения, а полученная совокупность фактов может служить серьезным аргументом в пользу мутационной теории старения. Нестабильность генома, развивающаяся у животных, подвергшихся неонатальному воздействию БДУ, по-видимому, является тем первичным механизмом, который определяет развитие процесса ускоренного старения (Anisimov, 1994). Таким образом, в опытах in vivo с БДУ впервые получены убедительные доказательства, что избирательного повреждения ДНК достаточно для ускорения процесса старения. Было также установлено, что БДУ при его неонатальном введении крысам уменьшает продолжительность жизни потомства, при этом скорость развития нарушений репродуктивной функции у крыс-потомков была большей, чем в родительском поколении (Anisimov, Osipova, 1993a).

Дизайн сайта разработан KN Graphics