В.Н. Анисимов |
"Молекулярные и физиологические механизмы старения" |
Назад |
Вперед |
9.6. Янтарная кислота
Одной из сторон возрастных перестроек обмена является изменение митохондриальной энергетики, в частности уменьшение окисления янтарной кислоты, на что указывают и данные о снижении при старении в тканях активности сукцинатдегидрогеназы (Янтарная кислота..., 1997; Papa, Skulachev, 1997). Воздействия, активирующие систему образования и использования янтарной кислоты в организме, могут особенно эффективно повышать его функциональные возможности.
В. В. Фролькис и X. К. Мурадян (1988) показали, что при пероральном введении янтарнокислого натрия крысам с 20-месячного возраста в течение 1.5 года (300 мг/кг курсами по 10 дней с одномесячными перерывами) средняя продолжительность их жизни увеличилась на 6.2% (р<0.05), а максимальная - на 12-3%. Авторы, однако, не сообщают о частоте спонтанных опухолей у крыс в этих опытах.
Мы исследовали влияние хронического введения янтарной кислоты, начатого с 3.5-месячного возраста, на продолжительность жизни и частоту спонтанных опухолей у самок мышей линии СЗН/Sn (Анисимов, Кондрашова, 1979). Было показано, что янтарная кислота не влияла на среднюю продолжительность жизни мышей, но на 30.5% увеличивала ее максимальную величину. При этом в 2 раза снижалась частота развития спонтанных опухолей и в 1.7 раза - их множественность. Дальнейшие исследования несомненно позволят более четко охарактеризовать свойства янтарной кислоты и ее препаратов как геропротсктора (рис. 25).
Учитывая выявленный геропротекторный и противоопухолевый эффект препаратов янтарной кислоты, было важно оценить возможную, способность подобных препаратов пролонгировать жизнь короткоживущих линий животных и тормозить развитие у них новообразований. В нашей лаборатории было изучено влияние препарата нейронол (компонентами которого являются янтарная кислота (36.5%); пирацетам (25.5%); рибоксин (25.5%); никотинамид (7.3%); рибофлавина мононуклеотид (2.6%); пиридоксин гидрохлорид (2.6 %)) на процесс старения и развития спонтанных опухолей у мышей с генетически ускоренным старением. Опыты проведены на 63 мышах-самках линии SAMP-1. 63 мыши в возрасте 2 месяцев были разделены рандомизированно на две группы. Первую группу составили 32 мыши, не подвергавшиеся никаким дополнительным воздействиям (интактный контроль). Подопытные мыши (вторая группа) получали нейронол с питьевой водой в концентрации 500 мг/л, что соответствовало 2.5 мг препарата в 5 мл воды. Животные второй группы получали раствор, содержащий нейронол, 5 дней в неделю (с понедельника по пятницу) в течение всей жизни.
Животные хорошо переносили введение нейронола. Каких-либо признаков, свидетельствовавших о токсичности препарата, нами не обнаружено. У подопытных мышей отмечены изменения эстрального цикла, свидетельствующие о том, что исследуемый препарат несколько замедляет старение репродуктивной системы. Введение нейронола увеличивало продолжительность жизни мышей, значительно снижая гибель животных в возрасте 500-700 дней. Нейронол тормозил развитие спонтанных опухолей у мышей, прежде всего новообразований лимфатической системы, вызывая достоверное (на 12.1%, р<0.05) увеличение среднего латентного периода обнаружения опухолей (табл. 51, рис. 26). Результаты опытов свидетельствуют о выраженных геропротекторных и антиканцерогенных свойствах нейронола, а также безопасности его длительного применения.
Назад |
Вперед |
Дизайн сайта разработан KN Graphics