5.9. Окислительный стресс, старение и канцерогенез

Одной из наиболее разработанных теорий старения в настоящее время является свободнорадикальная теория, выдвинутая в 1956 г. D. Harman (Harman, I998). В соответствии с этой теорией при различных окислительных процессах, происходящих в организме (главным образом в митохондриях), генерируются свободные радикалы, вызывающие многообразные повреждения в макромолекулах (нуклеиновых кислотах, белках и липидах), приводящие к их повреждению и старению. Эта теория объясняет не только механизм самого старения, но и возникновение многочисленных связанных с ним патологических процессов, включая рак (Harman, 1998; Hamilton et al., 2001; Kawanishi et al., 2001; Salvioli et al., 2001; Skulachev, 2001; von Zglinicki et al, 2001; Hussain et al., 2003). В последние годы получено много данных, подтверждающих роль повреждений ДНК, вызванных АФК, образующимися при эндогенных стрессах, в механизмах старения и рака. Эти механизмы включают окислительное повреждение ядерной и митохондриальной ДНК и ее репарацию, укорочение теломер и связанное с ним клеточное старение (Saretzki et al., 1999; Hamilton et al., 2001; Kawanishi et al., 2001; Salvioli et al., 2001; Skulachev, 2001; von Zglinicki et al, 2001). Имеются наблюдения, что у мышей Prdx^-/- с выключенным геном пероксиредоксина существенно уменьшена продолжительность жизни по сравнению с контролем дикого типа и увеличена частота развития новообразований (Neumann et al. 2003). Следует заметить, что свободнорадикальные процессы играют существенную роль во многих других процессах, связанных со старением и раком, которые обсуждались в этой главе, в частности, в химическом и радиационном канцерогенезе (Anisimov, 2001c; а также см. раздел 3.6).

Дизайн сайта разработан KN Graphics