В.Н. Анисимов

"Молекулярные и физиологические механизмы старения"

8.4.2. Влияние на окислительный стресс

В 1996 г. R. Sohal и W. Wendruch (1996) и независимо от них В. P. Yu (1996) предположили, что геропротекторный эффект ограниченной по калорийности диеты связан с ослаблением развивающихся с возрастом окислительных повреждений. Было убедительно показано, что у таких животных снижается уровень повреждений липидов, белков и нуклеиновых кислот. Установлено, что при длительном содержании на ограниченной калорийно диете генерация в митохондриях и Н2О2 снижается (Sohal, Wendruch, 1996). Однако убедительных данных об изменении активности ферментов системы антиоксидантой защиты при этом не обнаружено (Sohal, 2002).

Полагают, что утрата белками под влиянием АФК сульфгидрильных групп (-SH), наблюдающаяся во многих органах и тканях организма, включая головной мозг, сердце, скелетные мышцы и почки, является одним из наиболее существенных проявлений окислительного стресса при старении. У животных, находившихся на калорийно ограниченном рационе, степень возрастного снижения сульфгидрильных групп белков была существенно снижена (Agarwal, Sohal, 1994). Аналогичный эффект наблюдали при изучении уровня карбонильных групп в белках мышей, содержавшихся на такой диете (Foster et al, 2000). Наибольший защитный в отношении окислительного стресса эффект ограниченного по калорийности питания проявляется в постмитотических клетках головного мозга, сердца и скелетных мышц.

Следует отметить, что у трансгенных Big Blue мышей, несущих шаттл-вектор lac1, позволяющий идентифицировать соматические мутации, органичение калорийности питания не приводило к сколько-нибудь существенному снижению частоты мутаций или их специфичности (Stuart et al., 2000). Мыши Big Blue позволяют с высокой точностью и надежностью выявлять мутации по типу замен пар оснований или небольшие делеции, тогда как большие делеции и хромосомные аберрации с помощью этой модели выявить не удается. Вместе с тем калорийно ограниченная диета существенно угнетала мутагенез, индуцируемый афлатоксином B1 у мышей (Casciano et al., 1996).

 


Дизайн сайта разработан KN Graphics