В.Н. Анисимов

"Молекулярные и физиологические механизмы старения"

8.4.3. Влияние на систему глюкоза-инсулин-гормон роста-IGF-1

Как уже отмечалось выше, ограничение калорийности питания вызывает стойкое снижение уровня глюкозы и инсулина в плазме крови, а также многих других гормонов, что позволило назвать этот метод "псевдогипофизэктомией" из-за схожести вызываемых эффектов (Everitt et al., 1980). Исходя из этих данных, а также наблюдений о том, что гипергликемия и гиперинсулинемия оказывают повреждающий эффект, весьма сходный с наблюдаемым при старении, Е. J. Masoro (2000) предположил, что геропротекторное действие калорийно ограниченной диеты обусловлено именно этим механизмом. Было установлено, что такая диета уменьшает гликозилирование белков и накопление продуктов глубокого гликозилирования (AGE, см. раздел 2.2). Скелетные мышцы животных, содержавшихся на ограниченной по калорийности диете, были более чувствительны к действию инсулина (Cartee et al., 1994). Гипофизы животных на калорийно ограниченной диете продуцируют меньше гормона роста, в их крови снижены концентрации IGF-1 и гормона роста (Sonntag et al., 1999), что, как полагают авторы, является ведущим фактором увеличивающего продолжительность жизни действия калорийно ограниченной диеты. Данные о существенном увеличении продолжительности жизни у карликовых мышей Эймса и мышей с нокаутированным геном рецептора IGF-1 (см. разделы 4.4 и 6.5.3) соответствуют этому предположению. Интересно, что если карликовых мышей содержать на калорийно ограниченной диете, то происходит дополнительное увеличение продолжительности жизни мышей (Bartke et al., 2003), что позволило авторам высказать предположение о том, что механизмы увеличения продолжительности жизни в этих двух случаях не идентичны. Отмечено, что характер изменения кривых выживаемости при этом тоже различен: у карликовых мышей имеет место параллельный сдвиг кривой вправо, что свидетельствует о замедлении начала старения, тогда как при ограничении калорийности питания имеет место замедление скорости популяционного старения (Masoro, 2003).

 


Дизайн сайта разработан KN Graphics